當前位置:科學 > 正文

華人團隊聯合找到抗癌新分子

2019-06-10 10:02:44  來源:學術經緯

本周最新上線的一批《細胞》論文中,有一項研究讓我們看到了新型療法誕生的希望——來自杜克大學(Duke University)與麻省理工學院(MIT)的一支聯合團隊找到了一種新分子,它能有效減少癌細胞對化療的耐藥性,從而更好地殺死腫瘤!

▲來自杜克大學的兩名華人學者聯合來自MIT的團隊帶來了這項研究(圖片來源:參考資料[1])

▲來自杜克大學的兩名華人學者聯合來自MIT的團隊帶來了這項研究(圖片來源:參考資料[1])

說到癌癥治療,許多讀者朋友可能會第一時間想到靶向療法和免疫療法。誠然,這些突破性的療法在最近幾年極大改變了癌癥治療的格局,但不可否認,化療在目前的癌癥治療中,依舊有其重要的地位。

通常情況下,化療會對患者快速產生抗腫瘤效果。但不久后,癌細胞就會發生突變,對化療藥物產生耐受。

這背后的原因很好理解。從某種角度上講,癌細胞就是生長失控的普通細胞。和普通細胞一樣,它們想要進行細胞分裂,就必須先對自身的DNA進行復制。

 ▲化療依舊是重要的癌癥治療手段(圖片來源:[Public domain];Photographer:Rhoda Baer)

▲化療依舊是重要的癌癥治療手段(圖片來源:[Public domain];Photographer:Rhoda Baer)

化療藥物針對的就是這一點。科學家們推論說,快速增殖的癌細胞在復制DNA時,一旦檢查到損傷,就會停下來進行修復。而一旦DNA復制的時間太長,細胞就會終止分裂,甚至開始死亡。因此順鉑等目前常用的化療藥物,起作用的方式都是對DNA造成損傷。

這一方法簡單粗暴,短期內也能達到治療的目的。但問題在于,癌細胞里并不只有一種DNA復制系統。通常情況下,它們會使用“高保真”的復制系統,確保DNA復制的準確性。然而在化療藥物的作用下,這套“高保真”系統就會運作不暢。此時,癌細胞會掏出備用方案,匆匆把DNA復制完事,而不怎么考慮復制的準確性。因此它在復制后,會引入許多DNA突變。

看到這里,讀者朋友們可能就明白為啥癌細胞會對化療耐藥了——顯然,這種備用方案不但能讓癌細胞在化療作用下存活,還會帶來大量突變。在化療的“篩選”下,存活下來的,都是耐藥的癌細胞。

▲本研究的圖示(圖片來源:參考資料[1])

▲本研究的圖示(圖片來源:參考資料[1])

由此可見,針對這種備用的DNA復制方案,或許就能避免癌細胞對化療產生耐藥。先前,科學家們發現,一種叫做Rev1的蛋白質是這一方案的關鍵,2010年的一篇論文中,研究人員們也已成功使用RNA干擾的方法,降低了這一蛋白的表達。隨后,針對淋巴瘤和肺癌的小鼠模型,化療果然變得更為有效!即便癌癥隨后出現復發,使用同一種化療藥物,依舊可以對其進行治療,而不會產生耐藥性。這些結果也驗證了該思路的可行性。

但開發RNA干擾藥物,實在太困難了,至今,也只有一款RNA干擾藥物獲批問世。為此在這項研究中,科學家們希望找到能夠抑制Rev1功能的小分子藥物。由于缺乏明顯的結合位點,人們先前在這一方向上的嘗試并未取得成功。

在本研究中,科學家們決定進行一次大規模的篩選。他們嘗試了一萬多種小分子化合物,并意外地發現,其中一種叫做JH-RE-06的分子有望取得成功。隨后,他們使用X射線晶體學的方法,搞明白了背后的機理——原來,JH-RE-06就像“膠水”一樣,能把兩個Rev1蛋白“粘”在一塊,從而抑制Rev1的功能。理論上說,在這種“膠水”的作用下,癌細胞無法順利啟動備用方案,從而會被化療所殺死。

▲JH-RE-06能將兩個Rev1“粘”在一塊(圖片來源:參考資料[3];Credit:Pei Zhou)

▲JH-RE-06能將兩個Rev1“粘”在一塊(圖片來源:參考資料[3];Credit:Pei Zhou)

這一設想很快在實驗中得到了驗證。在人類癌癥細胞系里,JH-RE-06能增強多種化療的效果,有效殺死癌細胞。此外,癌細胞的突變也得到了明顯抑制,表明JH-RE-06能避免耐藥性的產生。更可喜的是,這一分子在小鼠模型中也展現了其功效。它不僅讓腫瘤停止生長,還延長了小鼠的壽命。

在這些積極結果的激勵下,研究人員們目前正在不斷優化JH-RE-06的藥理特性,以求讓它有朝一日用于人類病患。對此,科研人員坦誠還有不少的工作要做。

推薦閱讀

Uber7月將在紐約推出直升機服務

圖片來源:Uber供圖Uber不僅在經營著地面上的網約車網絡,還將業務擴張到了空中。紐約時報的報道提到,7月9日起,消費者將可以預約Uber的直 【詳細】

京東旗下“拍拍”將與“愛回收”戰略合并 京東將領投愛回收新一輪超過5億美元的融資

文 | 搜狐科技 楊錦6月3日,京東旗下二手商品交易平臺拍拍宣布將與電子產品回收平臺愛回收進行戰略合并,京東集團也將領投愛回收新一輪 【詳細】

蘇寧回應華為高管造訪:確實在談合作

6月5日下午消息,有媒體報道稱,華為大中華區融合電商部部長陸生虎及智慧大屏產品一行團隊現身南京蘇寧總部。對于此事,蘇寧易購向新浪數碼 【詳細】

工信部將向移動電信聯通廣電發放5G商用牌照

工信部今日將向中國電信、中國移動、中國聯通、中國廣電發放5G商用牌照。 【詳細】

孫宇晨懟王小川:你是打工的

孫宇晨是誰?他為什么要競拍巴菲特的午餐?他的錢又從哪里來?孫宇晨又一次用花錢的方式讓自己出名了。6月4日凌晨,他在微博高調宣布了自己拍 【詳細】



科技新聞網版權
决战世界杯援彩金 3d彩票走势图表格下载 天涯明月刀手游内测下载 英魂之刃皮肤 龙之谷手游1.29无限钻石sf 好彩票官网下载软件 跳跳乐2018第十七套教学版 阿拉斯加垂钓电子 卡利亚里vs卡塔尼亚 星际争霸交响音乐 御龙在天2 埃弗顿特点格雷米奥 至尊人生电子游戏 山西快乐十分走势图电子版 广东时时彩停止销售 心动女主播注册 pt电子吧