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屠呦呦:用好青蒿素是抗瘧必然選擇

2019-06-18 09:07:52  來源:澎湃新聞

澎湃新聞從國際學術期刊《新英格蘭醫學》官網獲悉,相關研究論文在第12個世界瘧疾日、4月25日發表。

該論文為Persective(前瞻性觀點),一共有三頁。

國內學術期刊出版界人士告訴澎湃新聞(www.thepaper.cn),Persective的文體屬于摘要,未透露實驗細節。

該論文標題為《“青蒿素耐藥”的應勢解決方案》(A Temporizing Solution to “Artemisinin Resistance”),論文一共有六位作者,分別為中國中醫科學院青蒿素研究中心和中藥研究所特聘專家王繼剛研究員、Chengchao Xu博士、廖福龍研究員、姜廷良研究員、Sanjeev Krishna教授和屠呦呦研究員。其中王繼剛為論文主筆。

屠呦呦研究員與王繼剛研究員。來源:中國中醫科學院中藥研究所官網

該論文稱,用好青蒿素仍然是人類目前治愈瘧疾的必須選擇,在臨床中優化用藥方案是完全有希望克服現有的“青蒿素抗藥性”現象。

該論文最后提到,在效力、安全性和耐藥風險方面優于青蒿素類藥物的下一代抗瘧藥似乎短時間內不太可能出現。 藥物研發項目的高昂成本會影響新藥的價格,并有可能阻礙最有需要的患者獲得藥物。在研發成功40年之后,青蒿素類藥物仍然是聯合治療時首選的抗瘧藥類別。

澎湃新聞發現,早在4月26日,中國中醫科學院中藥研究所發布消息稱,屠呦呦等六位專家在該論文中,基于青蒿素藥物機理、現有的治療方案、耐藥性的特殊情況和原因、以及藥物價格等諸多因素,從全局出發,提出了切實可行的應對“青蒿素抗藥性”的合理方案。

前述消息稱,該論文除提出了解決現有的“青蒿素抗藥性”問題的治療方案,文章還討論了一個常常被研究人員忽略的問題:抗瘧藥物的價格。

 論文截圖。來源:《新英格蘭醫學雜志》官網

論文截圖。來源:《新英格蘭醫學雜志》官網

該消息稱,青蒿素成本低廉,一個療程僅需幾個美元。而瘧疾疫區主要集中在發展中國家及非洲地區,開發高效廉價藥物是有效遏制瘧疾擴散和根除瘧疾的關鍵。縱觀現有的全新抗瘧藥物的研發,還未有任何潛在的藥物能夠像青蒿素那樣高效和安全。即使有新藥開發成功,藥物開發的成本會不可避免的反映在藥價上,這些藥物是否能真正服務到需要它們的人群也有諸多困難需要克服。

中國中醫科學院中藥研究所官網資料顯示,屠呦呦是中國中醫科學院終身研究員、首席研究員、中國中醫科學院青蒿素研究中心主任、博士研究生導師;浙江省寧波市人,1955年畢業于北京醫學院(現北京大學醫學部)藥學系;2015年榮獲哈佛大學醫學院華倫·阿爾波特獎和諾貝爾生理學或醫學獎。目前獲6個《新藥證書》,1個臨床批件和2個中國發明專利。

王繼剛是中國中醫科學院青蒿素研究中心天然產物研究室主任,中組部國家特聘專家,中國中醫科學院中藥研究所、中國中醫科學院青蒿素研究中心研究員,博士研究生導師。王繼剛研究室圍繞中藥有效成分的作用靶點及機制展開系統研究。近年來在包括青蒿素在內的中藥及天然產物的靶標、作用機理和抗藥研究及細胞自噬藥物篩選平臺建立等方面取得了一系列研究進展與突破。

姜廷良,男,浙江省余姚人,中國中醫研究院首席研究員,長期從事中藥藥理研究,主要包括抗腫瘤中藥藥理、方劑作用機理和物質基礎、中藥藥理方法學研究等。

廖福龍,男,中國中醫科學院學術委員會委員,博士生導師,生物力藥理學研究中心主任。

Sanjeev Krishna是英國倫敦大學圣喬治醫學院的分子寄生蟲學教授。

中國中醫科學院中藥研究所發布消息稱,要正確認識“青蒿素抗藥性”現象,就必須先了解青蒿素的作用機理。與一般藥物不同,青蒿素需要被激活才能發揮作用。研究表明,紅細胞中的血紅素是青蒿素高效且特異的激活劑。當瘧原蟲在人體內大量破壞紅細胞時,會釋放出極高濃度的血紅素,這樣在瘧原蟲代謝旺盛的地點青蒿素就會被激活。與此相對應的是,正常紅細胞中的血紅素由于被牢牢地結合在血紅蛋白中而無法激活青蒿素。因此青蒿素對于正常細胞的毒副作用非常小。也就是說,瘧原蟲噬血的本性使其不可避免地成為青蒿素攻擊的目標。

前述消息稱,但需要指出的是,青蒿素在人體內半衰期短(1-2小時),而臨床上推薦采用的青蒿素聯用療法療程只有三天,因此青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4-8小時。而現有的耐藥蟲株則充分利用青蒿素半衰期短的特性,可能通過降低青蒿素激活程度來減輕藥物壓力(1)改變生活周期,進一步縮短敏感殺蟲期(滋養體時期);(2)暫時進入類休眠狀態,減緩代謝速率、血紅蛋白降解速度及血紅素的釋放。這就解釋了為什么三天的青蒿素聯用療法對耐藥蟲株療效不佳。但是一旦延長用藥時間,瘧疾患者還是能夠被治愈。除此之外,現有的“青蒿素抗藥性”現象,在不少情況下其實是青蒿素聯用療法中的輔助藥物發生了抗藥性。針對這種情況,更換聯用療法中的輔助藥物,就會取得立竿見影的效果。 因此,屠呦呦團隊為通過簡單的調整現有的治療方案,比如,特異性的替換青蒿素聯合療法中的輔助藥物;或適當延長用藥時間,就能夠有效的解決現有的“青蒿素抗藥性”問題。

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